By this author

THE NEUROPROTECTIVE EFFECT OF NON-CODING RNAS IN ISCHEMIA AND REPERFUSION OF THE BRAIN MAY BE MEDIATED BY A DECREASE IN THE LEVEL OF ATG PROTEINS

Issue number 4 from 20.09.2025

Многочисленные исследования показали ключевую роль некодирующих РНК в фундаментальных биологических процессах, таких как эмбриональное развитие, метаболизм и функционирование органов и тканей. К этому классу молекул относятся в основном длинные некодирующие РНК (lncRNA), микроРНК (miRNA) и кольцевые РНК (circRNA). Велика их модулирующая роль при болезнях и патологических состояниях, в том числе при ишемии и реперфузии мозга. Одним из ключевых механизмов повреждения головного мозга при тяжелой церебральной ишемии-реперфузии является гибель нейронов, вызванная чрезмерной активацией аутофагии. Данная форма клеточной смерти вносит существенный вклад в патогенез наравне с апоптозом. В настоящем обзоре показано, что регуляторные некодирующие РНК могут оказывать нейропротекторное действие путем снижения уровня белков, связанных с аутофагией (ATG белков), которое приводит к ингибированию и нормализации аутофагии при ишемии и реперфузии мозга. Так, нокдаун одной из lncRNA может привести к значительному повышению уровня микроРНК с последующим снижением уровней информационной РНК (мРНК) одного из ATG белков и, как следствие, к снижению уровня самого белка ATG. Это вызывает ингибирование аутофагии и уменьшение повреждений головного мозга от воздействия ишемии и реперфузии. Изменения уровней микроРНК и мРНК белка-мишени в оси lncRNA (или circRNA)/miRNA/ATG белок происходят за счет наличия комплементарных нуклеотидных последовательностей у lncRNA и микроРНК, а также у микроРНК и мРНК различных ATG белков соответственно. Таким образом, конечное снижение уровня ATG белка и ингибирование аутофагии определяют защитный эффект нокаута ряда lncRNA (или circRNA) при ишемии и реперфузии мозга. Дальнейшее исследование регуляторных функций некодирующих РНК открывает перспективы для разработки стратегий, направленных на коррекцию нарушений, вызванных гиперактивацией аутофагии и иными патологическими процессами при церебральной ишемии и реперфузии.

24 0